导语：斯坦福医院组织相容性及免疫遗传学实验室研发部杰出的组织相容性及免疫遗传学青年科学家王琳博士. 她作为第一作者的一篇 “一项可检测细胞表面HLA-DP供者特异性天然抗原的流式细胞交叉反应新检测” 的科技简报在美国组织相容性与免疫遗传学协会（American society for histocompatibility and immunegenetics-ASHI）与Banff病理协会联合举办的科学大会上被评为最具创新技术大奖。值得注意的是，王琳博士目前是最年轻的考取美国HLA主任认证资格证书，在器官移植专业具有CHS和D（ABHI）认证资格的中国籍专家，王琳博士通过解答一下几个问题为我们解开组织相容及免疫遗传学的神秘面纱，由此向大家介绍器官移植领域对公众有何福祉。
问题一：目前国际上器官移植主要包括有哪些？为什么越来越多的人选择器官移植作为治疗方法？
王琳博士：目前，移植可以简单分类成两大块，一块是造血干细胞移植；另一部分是实体器官移植。造血干细胞移植可以治疗许多血液病，包括：血液系统恶性肿瘤，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，某些血液系统非恶性肿瘤，如重型再生障碍性贫血、地中海贫血。实体器官移植包括最常见的肾移植，心脏移植，肝移植，肺移植，胰腺移植等等。
大约在移植后两年，肾移植所需费用就会低于透析需要的费用
随着医疗技术水平的提高，实体器官移植已经逐渐成为挽救器官终末期病患的方法。以肾移植为例，在美国肾移植手术及第一年医疗费用平均为$ 89,939美金，其后每年抗排斥药物和抗体检查费用总和大概为$ 16,043，相比之下，肾脏透析每年的费用约为44,000美元。并且接受肾脏移植的患者通常比接受透析的患者寿命更长。一般接受活体供体肾脏的平均术后寿命为12至20年，而接受尸体供者肾脏的功能则为8至12年。为了延长终末期肾病患者的生存时间，提高患者的生活质量，越来越多的人选择肾移植。美国政府于去年开始调整政策鼓励更多符合条件的终末期肾病患者选择肾移植作为首要治疗手段。
问题二：请问移植需要考虑什么问题。什么是HLA? 什么是组织相容性及免疫遗传学？
王琳博士：首先是医生会评估病人是否有移植适应症，一旦确认要进行移植接下来就需要考虑要为患者找到合适的供者。这里我们所说的合适的供者，除去考虑年龄，身体状况等指标，主要是需要找到和病人HLA 型别可兼容的供者。
人类白细胞抗原HLA在人体各脏器上的表达
人类白细胞抗原（human leucocytic antigen, HLA），广泛分布在人类有核细胞表面上，是编码人类的主要组织相容性复合体（MHC）的基因。其位于6号染色体的短臂上（6p21.31），包括一系列紧密连锁的基因座，与人类的免疫系统功能密切相关。它最大的特征就是多态性和共显性。目前最普遍接受的两大类6个不同的基因座（HLA-A,B,C,DR,DQ,DP），每个基因座内的等位基因在群体中可出现的型别非常多。这就是我们说的多态性。而针对于每一个人，每一个基因座上最多只有两个等位基因，一个来自于父亲，一个来自于母亲。这两个等位基因所编码的白细胞抗原会同时表达的细胞表面上，这就是所谓的共显性。从免疫的角度讲，这有助于人类抵抗外来异物入侵人体的。所以它最重要的功能就是可以提成各种不同的抗原肽给免疫细胞从而使人的免疫系统发挥作用。在移植中，特别是在实体器官移植中，我们把供者的器官（表面表达了不同于病人HLA）这个异物移植到病人体内，需要病人本身的免疫系统最大程度的接受这个异物，在药物（免疫抑制剂等）配合下，尽量不要发生排斥反应。这个器官才能在病人体内尽可能长久的发挥功能。这样才可能达到术后成活时间长，病人生活质量才能有所保证。
人类白细胞抗原HLA所在基因位置。
在不同类型的移植中对HLA匹配程度要求不尽相同。这个世界上除了同卵双生的双胞胎有完全相同的HLA型别以外，由于我们提到HLA的多态性，在非常有限的供者库中寻找合适的供者是逐渐成为一个非常专业化的学科-组织相容性和免疫遗传学。它包含了为支持造血干细胞移植和器官移植的各种不同的实验室检测。 比如对患者和供体进行HLA分型，对患者HLA抗体的鉴定和监测，评估供患者匹配的程度，从而帮助为特定患者选择最合适的供体。这涉及到了免疫学，检验方法学，遗传学，基因组学等一系列相关知识。
美国组织相容性和免疫遗传学学会（ASHI）是一个由这样一群专业人员组成的致力于促进免疫遗传学和移植免疫学在科学，教育和医学应用中不断进步的国际组织。它始建于1974年并与1975年在阿拉巴马州伯明翰举行了第一次会议。之后每年举行一次科学会议，在教育，实验室标准和组织相容性检测的国家政策方面建立了强大的领导地位。
ASHI具有世界领先的免疫遗传学和组织相容性教育资源。是一个保持高度互动和与时俱进的专业群体，希望通过将科学创新转化实施到临床实践中从而改善人类生活，提高健康质量。其赞助的美国组织相容性和免疫遗传学委员会（ABHI）是一个认证委员会，提供组织相容性和免疫遗传学领域的证书考试。 通过提供专业资质认证促进组织相容性和免疫遗传学专业人员的继续教育。ABHI提供由低至高四个级别的认证：
组织相容性认证的从业人员：CHA（ABHI）
认证的组织相容性技术员：CHT（ABHI）
认证的组织相容性专家：CHS（ABHI）
ABHI实验室主任资格认证文凭：D（ABHI）
申请者必须在学历，从业经验等指标符合所申请等级的要求.比如申请CHS考试，要求在学历方面要求本科，毕业于化学，物理，生物或者是临床及检测科学，同时具有5年在ASHI/UNOS/EFI认可实验室全职工作. 需要实验室主任推荐信才可以报名申请。 而对于申请ABHI实验室主任资格认证文凭考试需要有博士学位或者是具有美国从医资格，在经验上需要具备至少2年组织相容性及免疫遗传学，基因学 或者是相关领域中全职博士后经验。并且需要推荐信。具体请参照报名手册。（https://cdn.ymaws.com/www.ashi-hla.org/resource/resmgr/docs/abhi/examinations/abhi_handbook_june_2018_cm1.pdf）
经历ABHI通过对从事组织相容性和免疫遗传学研究且符合专业标准的医护人员进行评估和认证考试.给通过考试的申请人颁发能力证书，提供可用来衡量专业水平的国家标准。
ABHI为所有级别的组织相容性和免疫遗传学专业人士提供认证服务。此过程包括持续评估和定期更新标准以反映当前的实验室实践水平。同时通过以经济有效的方式为技术人员及管理人员认证继续教育积分的方式促进专业发展，提高知识水平，更好的帮助病人得到最优化的治疗。
问题三：您本人考取了CHS证书和D（ABHI），是中国具有这两种资质认证最年轻的研究员，可否分享一下您的经验及感想？
王博士： 谢谢，首先我要感谢培养我的老师们指引我走到这个充满活力的领域还要感谢同行们的支持和帮助。从上个世纪50年代首次发现HLA 到现在移植领域的实践应用才仅仅60年的时间，这个领域的取得的进展是令人瞩目的。我很幸运从2005年踏入这个行业，一直都能不断地学习。科学要求严谨。所以往往陈述起来让没有接触这个行业的大众很难理解。既然我们这个是面对普通大众的宣传，下面我尽量用比较通俗的语言描述。希望普通大众能更好的理解我们这个行业是做什么的。正如我前面介绍的移植包括了造血干细胞移植和器官移植。针对于这两方面的检测有相关的也有不同的，从HLA基因分型检测到抗体鉴定监测，涉及到了从分子生物学检测平台到血清学抗原抗体检测及细胞学检测，目前国际上有资质的实验常规需要进行的检测方法很多（比如SSP,SSO,SBT,NGS,CDC,Luninex-SAB,T/B-FXM）每一个检测方法都涉及到复杂的操作步骤，也需要有经验才能出检测结果。专业技术员只有严格遵守标准操作步骤才能确保结果准确，这是对CHT的要求。
HLA基因分型技术
因为每一种检测背后都有支撑它的科学原理。CHS需要非常清楚实验室各种检测平台的原理及技术的方法要点。比如我们在检测什么，为什么用这种方式检测，这种检测能最大限度的告诉我们什么信息，如何确保每批次检测的结果是可信的。如果出现了检测问题要有能力判断问题出在哪里，如何解决问题以及未来如何规避问题再出现等等。这比单纯的准确操作更深了一层，这是对CHS的要求。
HLA抗体检测技术
而对director的要求就更加高了，相当于，你要知道你可以提供给临床移植医生什么样的检测，对于不同的临床案例需要进行什么样的检测，出什么样标准的报告这都需要和各个不同的移植医疗团队建立标准准则。Director要对所有从实验室出去的报告的准确性负责。这需要有一套根植于科学原理本身的有效的管理系统。从临床取得样本的第一步一直到出报告的每一步都需要有质量管理体系。更重要的是要有持续创新的能力。科学指导实践，实践帮助科学进步。这应该是一个良性循环。虽然我并没有具体去做临床Director这个职位，但是当你拥有这些技能知识和经验后你会发现这些对科学研究提供了是非常大的支撑，你会清楚地了解移植领域里哪些难点，我们目前可以为移植医生提供到哪种程度的信息，我们还可以做到哪些科学创新研发从而帮助更多的病患。比如我在ASHI年会上获奖的简报也是因为当确切的理解了目前各检测平台的优缺点和临床移植医生最想要得到的数据之间的差距而做的创新检测。可以预见这项技术会在未来HLA抗体检测上成为新标准。
非常感谢！王琳博士作为国际认可的移植组织相容学及免疫遗传学领域专家，为人类医疗事业发展做出了贡献。她的研究成果得到了国际认可和嘉奖，发展还有很大进步空间，我们对王琳这样的年轻的医疗工作者非常有信心，希望她能带来移植领域组织相容性及免疫遗传学上更多的突破。
王琳博士：不客气！科学的进步离不开更多人的参与和共同努力。也感谢媒体关注科技领域。让更多的人看到科学研究的重要性，愿意从事科学研究。找到把科学研究和实践紧密结合的有效途径，为人类美好的未来做出自己的贡献。谢谢您！
Reference:
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